Melanie Scrofano se interesó por la interpretación cuando era adolescente en Ottawa, Ontario. Desde entonces, ha interpretado papeles que demuestran su talento tanto en la comedia como en el drama.

Interpreta el papel protagonista en la exitosa serie de televisión de Syfy "Wynonna Earp", que pronto empezará el rodaje de su cuarta temporada.

A caballo entre wéstern de acción y terror sobrenatural, Scrofano encarna a Wynonna, la tataranieta del agente del orden Wyatt Earp; ella y la serie han ganado devotos seguidores conocidos como Earpers.

Ha interpretado papeles recurrentes en varias series de televisión, incluyendo "Sucesor designado", ‘LetterKenny", "Damien", "Degrassi: La nueva generación:" y "Bad Blood".

Los créditos cinematográficos de Scrofano incluyen SAW VI de Kevin Greutert, conocida como una de las mejores en la franquicia; ROBOCOP, dirigida por José Padilha; y la próxima THE SILENCING de Robin Pront, con Nikolaj Coster-Waldau.