Melina Kanakaredes ha demostrado ser un nombre a tener en cuenta como actriz polifacética, filántropa, directora y guionista. Su trabajo en televisión, en el cine y en Broadway le ha valido los elogios de la crítica. Durante seis años, Kanakaredes fue miembro del reparto principal de la serie de éxito de la cadena CBS CSI: Nueva York, interpretando a Stella Bonasera, una inspectora con un complicado pasado. También fue guionista de la serie, y el primer capítulo que escribió se emitió en 2009.
En 2010, Kanakaredes interpretó a la diosa del panteón griego Atenea en Percy Jackson y el ladrón del rayo, dirigida por Chris Columbus. También fue posible verla frente a Robert De Niro en 15 minutos. Sus restantes créditos cinematográficos incluyen Rounders, Más fuerte que su destino y Memoria letal.
Kanakaredes encarnó a la Dra. Sydney Hansen durante cinco temporadas en la alabada serie de la cadena NBC Providence. Recibió por su interpretación el premio TV Guide de 2000 a la Actriz favorita en una serie dramática (en votación de más de un millón de espectadores) y volvió a ser candidata al mismo premio en 2001. Durante su estancia en la serie, Kanakaredes debutó como directora mientras estaba embarazada de seis meses. En 2003, dio a luz a su segunda hija, subió a los escenarios en el papel de Sally Bowles en el musical de Broadway Cabaret y rodó la cinta independiente Into the Fire.
Kanakaredes se licenció magna cum laude en Teatro Musical por Point Park College, en Pittsburgh. Mientras cursaba sus estudios, apareció en anuncios, películas industriales y en los escenarios de Pittsburgh Playhouse y Pittsburgh Public Theater. En 2002, la universidad le concedió un doctorado honoris causa.
Después de licenciarse, Kanakaredes se trasladó a Nueva York y no tardaría en empezar a trabajar profesionalmente en obras del Off-Broadway y en publicidad. En menos de seis meses, consiguió su primer papel principal, en la veterana telenovela Guiding Light. Fue candidata en dos ocasiones a un premio Daytime Emmy por su trabajo en esta serie.
Entre sus restantes créditos televisivos se encuentra un papel recurrente como novia reportera del personaje de Jimmy Smits en Policías de Nueva York. Kanakaredes también protagonizó las series dramáticas New York News y Leaving L.A., además de intervenir en El abogado y Oz.
Cuando no está trabajando, a Kanakaredes le gusta leer, nadar, viajar y dedicar tiempo a su familia. También es una gran hincha de los equipos locales de béisbol, baloncesto y fútbol americano de Cleveland, los Indians, los Cavaliers y los Browns. Intenta volver a Ohio a menudo para apoyar a sus equipos y tuvo la suerte de cantar el himno nacional en un partido de los Browns en 2008.