Melora Walters obtuvo unas críticas excelentes por su papel de joven drogadicta en "Magnolia", de Paul Thomas Anderson. Hemos podido verla junto a Nicolas Cage en "Los Impostores", de Ridley Scott y en la comedia "The Big Empty". Entre sus películas más destacadas se encuentran "Rain", de Katherine Lindberg; "Wise Girls", con Mira Sorvino y Mariah Carey; "Boogie Nights", de Paul Thomas Anderson, "Hard Eight, Sidney", "Eraser", "Los Locos", "Cabin Boy", "Beethoven", "Ed Wood" y "Twenty Bucks" con Brendan Fraser y Elizabeth Shue. Próximamente podremos verla en "The Butterfly Effect" junto a Ashton Kutcher.

En televisión, Walters ha participado en "The Threat Matrix" en el papel de Lia "The Lark" Larkin y, anteriormente, hemos podido verla en la serie "L.A. Doctors". En su faceta televisiva también se incluyen apariciones estelares en series como "Roseanne", "NYPD Blue" (Policías de Nueva York), "Picket Fences", "Seinfeld", "Dead Man's Revenge" (para Showtime) y "Two Cups of Joe" (para Lifetime). Walters estudió arte en el Instituto Pratt de Nueva York y fue precisamente allí donde comenzó a escribir y a experimentar con la interpretación, apareciendo en varias obras en el Off-Broadway. Hizo su primera incursión cinematográfica en "Dead Poets Society" (El club de los poetas muertos), de Peter Weir.