Michael Imperioli es famoso por su papel de Christopher Moltisanti en la célebre serie de HBO Los Soprano, por la que ganó un Emmy al mejor actor de reparto y fue nominado al Globo de Oro. Además de su papel como miembro del reparto, también escribió cinco episodios para la serie.
Imperioli llamó por primera vez la atención del público en el papel de Spider en la película de Martin Scorsese Uno de los nuestros. En sus más de 30 papeles interpretados desde entonces, ha trabajado con directores tan célebres como Spike Lee (Fiebre salvaje, Malcom X, Camellos, Girl 6 y Nadie está a salvo de Sam), los hermanos Hughes (Dead Presidents), Nancy Savoca (Household Saints) y Gary Winnick (Todo por nada, protagonizada junto a Mira Sorvino).
También trabajó con Harvey Keitel, Jason OMara y Gretchen Mol en la serie de ABC Life on Mars, aclamada por la crítica.
Como escritor, Imperioli ha trabajado para Dimension y elaborado la adaptación para la pantalla de Omertà de Mario Puzo para Miramax. También escribió y fue productor ejecutivo de Nadie está a salvo de Sam.
Habiendo trabajado durante más de una década en los teatros de Nueva York, Imperioli ha sido productor, director y actor. Algunos de sus trabajos incluyen actuaciones, aclamadas por la crítica, en AvenU Boys dirigida por Frederick Zollo, Displaced Persons (junto a Martha Plimpton), Half Deserted Street, y las obras de Seth Zvi Rosenfeld The Writing on the Wall y Little Blood Brother.
Demostrando una profunda entrega hacia la escena teatral neoyorquina, Imperioli y su esposa, Victoria, crearon Studio Dante, un teatro con 70 butacas centrado en montar y presentar nuevas obras. El teatro se construyó para servir de inspiración a la próxima generación de actores y público.
The Hungry Ghosts significó el debut de Imperioli como escritor y director. La película se estrenó en el Festival Internacional de Cine de Rotterdam en enero de 2009 y será estrenada para el público en general en 2010. Fue escrita pensando en muchos de sus actores y compañeros favoritos.