Michael Rispoli se ha forjado una impresionante carrera en cine, televisión tanto en drama, comedia como suspense. Entre sus trabajos para el cine se encuentran Invencible (Invincible) de Disney junto a Mark Wahlberg; El hombre del tiempo (The Weather Man) junto a Nicolas Cage y Michael Caine; A tres golpes de la fama (Mr. 3000) con Bernie Mac, Corazones solitarios (Lonely Hearts) junto a John Travolta; Smoochy (Death to Smoochy) dirigida por Danny DeVito; SOS Summer of Sam (Nadie está a salvo de Sam) (Summer of Sam) de Spike Lee; Rounders de John Dahl; y Ojos de serpiente (Snake Eyes) de Brian De Palma. Rispoli fue el protagonista de Two Family House, que ganó el premio del público en el Festival de Cine de Sundance. Entre otros de sus trabajos están See You in September, Black Irish, One Last Thing, La ciudad marcada (Scar City), Volcano, Morir por un sueño (To Die For), Luna sin miel (Feeling Minnesota), Mientras dormías (While You Were Sleeping), Coacción a un jurado (The Juror) y Acariciando la muerte (One Tough Cop).

Rispoli tal vez es más conocido por su papel fijo como Jackie Aprile en la serie de HBO, Los Soprano (The Sopranos). Recientemente fue visto en la miniserie de ESPN como Jimmy Breslin en The Bronx is Burning; también fue protagonista de la serie de TNT de Dean Devlin, Talk to Me; Big Apple de CBS, creada por David Milchm; y el piloto de NBC, Fort Pit entre muchas otras series de televisión incluyendo Naked Hotel; Furst Family; The Beat, Russo; y Bram and Alice. Entre sus papeles fijos para televisión están The Black Donnellys, Turno de guardia (Third Watch) y 10-8. También fue estrella invitada en Urgencias (E.R.), C.S.I. (C.S.I. Crime Scene Investigation) y Ley y orden: acción criminal (Law & Order: Criminal Intent).

Rispoli comenzó su carrera en teatro actuando en la reposición de Circle Rep/Steppenwolf de "Balm in Gilead" dirigida por John Malkovich. Es cofundador de la compañía de teatro Willow Cabin. Con esta compañía llevó al escenario la producción de "Wilder, Wilder, Wilder - Three by Thornton" que se representó en off-Broadway y luego en Broadway, ganando una nominación al Tony. En el año 2004, Rispoli protagonizó y recibió entusiastas críticas por la producción off-Broadway de "Magic Hands Freddy" junto a Ralph Macchio. Rispoli ha aparecido en producciones de teatro regionales y en Nueva York de "Macbeth", "Tartufo", "Sueño de una noche de verano" y "O'Neill's Sea Plays", entre muchas otras. Desde entonces ha trabajado en una larga lista de proyectos para teatro, cine y televisión.

Rispoli reside en Nueva York con su mujer y sus tres niños.