Presenta una apasionante y ecléctica trayectoria profesional tras haber actuado en más de 50 películas y en televisión, y producir filmes y proyectos televisivos.

Con su productora, la Millbrook Farm Productions, ha trabajado como actriz y productora ejecutiva en telefilmes como My Horrible Year, de Eric Stoltz, Charms for the Easy Life, de Joan Micklin Silver, Tricks, de Kenneth Fink y The Devil's Arithmetic, de Donna Deitch (ganador de dos premios Daytime Emmy, al mejor director y al mejor guión de una producción infantil). También fue productora ejecutiva de Harlan County War, de Tony Bill.

La actuación de Mimi Rogers en The Rapture, de Michael Tolkin, le valió una nominación al premio Independent Spirit. Entre otras de sus muchas películas se incluyen La sombra del testigo (Someone to Watch Over Me), de Ridley Scott, The Doors, de Oliver Stone, El amor tiene dos caras (The Mirror Has Two Faces), de Barbra Streisand, Perdidos en el espacio (Lost in Space), de Stephen Hopkins, y Austin Powers (Austin Powers: International Man of Mystery), de Jay Roach.

En televisión, ha hecho notables apariciones como actriz invitada en series tan conocidas como "Expediente X" (The X-Files), "El show de Larry Sanders" (The Larry Sanders Show), "Sigue soñando" (Dream On), y "Canción triste de Hill Street" (Hill Street Blues).