Nikki Reed se ganó el reconocimiento de la crítica en la película en la que debutó como actriz, Thirteen 13, que no solo protagonizó junto a Holly Hunter y Evan Rachel Wood, sino que también escribió el guión conjuntamente con la directora, Catherine Hardwicke, cuando no tenía más que 14 años. Reed, que ya tiene 22 años, ha demostrado su talento como una actriz con fuerza y un amplio registro.

Reed ha participado en todas las películas anteriores de la serie: Crepúsculo, La Saga Crepúsculo: Luna Nueva y La Saga Crepúsculo: Eclipse. Naturalmente, también interviene en La Saga Crepúsculo: Amanecer (Parte I) y, el año que viene, en La Saga Crepúsculo: Amanecer (Parte II).

Entre sus trabajos más recientes, Reed ha tomado parte en Last Day of Summer, una comedia independiente en la que ejerce de productora ejecutiva, además de protagonizar. La historia se centra en torno a un empleado de una cadena de comida rápida que llega al límite, pero cambia tras un encuentro casual con una hermosa clienta. También ha terminado de rodar Chain Letter, dirigida por Deon Taylor y producida por Twisted Pictures, la misma productora responsable de la popular franquicia de terror Saw.

En la pequeña pantalla, Reed participó en la popular serie de Fox "The O.C.", en el papel recurrente de Sadie Campbell, pareja romántica temporal de Ryan (Ben McKenzie), el protagonista principal de la serie.

En 2006, Reed protagonizó junto a Alec Baldwin Mini's First Time, una retorcida historia en la que interpretaba a Mini, una adolescente rebelde que pone a prueba los límites de la vida. Cuando ingresa en una agencia de acompañantes de la que es cliente su padrastro, las cosas empiezan a ir de mal en peor. Los actores de reparto incluyen a Luke Wilson, Jeff Goldblum y Carrie Anne Moss.

Antes de Mini's First Time, Reed apareció en Los amos de Dogtown, de Sony, frente a Emile Hirsch y Heath Ledger. La película sigue la evolución de la cultura skater y surfista en Venice, California, a principios de los 70 y le permitió volver a trabajar con su directora de Thirteen 13, Catherine Hardwicke.

Pronto habrá ocasión de verla en Catch .44, frente a Bruce Willis y Forest Whitaker, cuyo estreno está previsto para 2011. La película trata sobre tres chicas en trabajos de mala muerte que sobreviven como pueden en Las Vegas hasta que sus vidas cambian radicalmente tras un encuentro con un interesante desconocido.

Reed apoya fervientemente a la organización de concienciación sobre el autismo Autism Speaks (autismspeaks.org). En la actualidad, reside en Los Ángeles, donde disfruta escribiendo y montando a caballo.