Tras haber trabajado en más de una docena de películas en los últimos cinco años, se podría decir fácilmente que Orlando Jones es uno de los actores más ocupados de Hollywood. Su último trabajo fue dar vida al Agente Cayman Bishop en la serie dramática de la cadena ABC "The Evidence". Nacido en el Sur de Carolina, debutó en la gran pantalla en el aclamado drama de Barry Levinson Liberty Heights, y trabajó con Laurence Fishburne en la película de DreamWorks Pictures Biker Boyz, dirigida por Reggie Rock Bythewood. Jones también dio una interpretación magnífica en la película de Charles Stone Drumline, dando vida al severo y disciplinado director de orquesta universitaria que lleva a un joven batería callejero de Harlem (Nick Cannon) a darse cuenta de su gran potencial. Coprotagonizó La máquina del tiempo con Guy Pearce, e interpretó al catedrático de geología Harry Block en Evolution. Jones ha trabajado recientemente en Cocodrilo, un asesino en serie del director Michael Katleman, una película sobre un equipo de reporteros que viajan a Sudáfrica para capturar y llevar a EEUU un legendario cocodrilo que mide más de 7,5 metros. La difícil tarea se vuelve mortal cuando un señor de la guerra decide acabar con sus vidas.

Jones está rodando CIRQUE DU FREAK para Universal Pictures del director Paul Weitz con Salma Hayek y John C. Reilley. También está trabajando en la película independiente MÁS ALLÁ DE LA DUDA, donde comparte cartel con Michael Douglas bajo las órdenes del director Peter Hyams.

Jones recibió críticas muy buenas y fue candidato a un premio Ovation por su interpretación de Gabriel en la aclamada obra de August Wilson "Fences" con Laurence Fishburne y Angela Bassett, dirigida por Sheldon Epps, "Fences" se estrenó en el Pasadena Playhouse de California y presenta la historia de un trabajador llamado Troy (Fishburne) que sufre una crisis de identidad alrededor de 1957. Según Daily Variety, "La sorpresa interpretativa viene de la mano de Orlando Jones que da vida al hermano de Troy quien, tras ser herido en la guerra, cree ser el Arcángel Gabriel. Este bagaje simbólico no consigue lastrar a Jones, que demuestra intensidad y accesibilidad emocional".

Jones trabaja como productor ejecutivo de BUFU, una serie de animación que se lanzó en junio de 2008 en BET. Jones dobla a varios de los personajes de la serie que creó con Ali Leroi. Jones también participó en la serie animada de MTV2 "Las aventuras de Chico & Guapo". La serie discurre en un estudio de grabación de Nueva York y narras las desventuras cómicas de dos becarios que intentan hacerse un huevo en la industria discográfica sea como sea.

Jones ha trabajado también en películas como la comedia futbolera Equipo a la fuerza con Gene Hackman y Keanu Reeves; Al diablo con el diablo dirigida por Harold Ramis; Dime que no es verdad con Heather Graham, Chris Klein, y Sally Field; House of D con Robin Williams y Tea Leoni dirigida por David Duchovny; y la alocada comedia Menudo bocazas con Eddie Griffin. Su magnífica interpretación en Trabajo basura le convirtió en una cara conocida para el gran público. A pesar de ser conocido por su trabajo cómico, rápidamente demostró que tiene un amplio registro interpretativo.

Jones comenzó su andadura en la industria del entretenimiento como guionista de Fox Broadcasting Company donde trabajó en "Roc Live" y "Sinbad". Posteriormente comenzó a trabajar delante de la cámara formando parte del reparto original de la serie cómica de la Fox "Mad TV", en la que participó durante dos temporadas.