Ganadora de un Tony y nominada a un Emmy, esta actriz es colaboradora habitual de David Mamet, habiendo aparecido en cinco de sus obras teatrales: The Od Neighborhood, Edmond, The Woods, All Men Are Whores y The Water Engine, así como en la adaptación televisiva de The Water Engine. También ha co-protagonizado la película State and Main, recientemente escrita y dirigida por David Mamet. Muy pronto podrá ser vista en la producción de Warner Bros. City by the Sea, y junto a John Turturro en la TV-movie de TNT Monday Night Mayhem.

Entre sus películas más recientes, además de sus colaboraciones con David Mamet, cabe señalar Summer of Sam (Nadie Está a Salvo de Sam) de Spike Lee, The 24 Hour Woman, de Nancy Sovoca, y Just Looking dirigida por Jason Alexander. De entre sus films anteriores destacan Family Prayers, Paseando a Miss Daisy y Único Testigo.

Merced a sus trabajos televisivos, LuPone ha sido nominada a un Daytime Emmy Award a la Mejor Actriz por su trabajo en la producción de Showtime The Song Spinner, y ha recibido una nominación al Emmy por sus papeles de actriz invitada en la célebre serie Frasier. Recientemente ha aparecido en la serie Falcone, así como en un papel protagonista en (el de Libby Thatcher) en Life Goes On. Otros créditos suyos incluyen Ley y Orden, el telefilm Her Last Chance, L.B.J., Remember WENN, y Bonanno: A Godfather’s Story, así como en An Evening with Patti LuPone.

LuPone ha aparecido recientemente junto a Yo-Yo Ma, el compositor John Williams y los Boston Pops en Evening at The Pops. Ganadora de un Premio Tony y un Drama Desk Award por su interpretación de Eva Perón en el musical de Broadway Evita, su trabajo sobre los escenarios comprende tanto obras musicales como dramáticas. Entre los más recientes destacan su aclamada actuación dando vida a Maria Callas en la galardonada producción de Terrence McNally Master Class (ganadora de un Tony), y en su propio concierto: Patti LuPone on Broadway, que le valió un Outer Critics Circle Award.

Tras completar su preparación con la primera clase de la división de Arte Dramático de la Escuela Juilliard de Nueva York, LuPone empezó su carrera como miembro fundador de la Acting Company de John Houseman. Las más memorables de entre las actuaciones de LuPone sobre los escenarios neoyorquinos fueron Pal Joey, de Vera Simpson; Anything Goes, de Reno Sweeney (ganadora de un Drama Desk Award en 1988, así como una nominación a un Tony, a la Mejor Actriz en un Musical), The Cradle Will Rock, su papel de Nancy en Oliver!, Working, y dando vida a Rosamund en The Ribber Bridegroom (trabajo que le valió sendas nominaciones a un Tony y un Drama Desk Award a la Mejor Actriz en un Musical). En Londres, fue Fantine en Les Miserables. Por dicha interpretación, así como por la versión londinense de The Cradle Will Rock, ganó un Olivier Award a la Mejor Actriz en un Musical, siendo la primera actriz (y actor) de origen estadounidense que consigue el codiciado galardón. LuPone también representó el papel de Norma Desmond en Sunset Boulevard (lo que le supuso una nominación a un Olivier en 1994 a la Mejor Actriz en Musical).

Patti LuPone ha ido desarrollando paralelamente su carrera como cantante, habiendo editado recientemente su último CD, Matters of The Heart, considerado uno de los mejores discos de 1999 por Times (Londres) y Time/Out (Nueva York).

Hace muy poco debutó con la Filarmónica de Nueva York como la Señora Lovett junto a George Hearn (que hacía de Sweeny Todd), en una versión en concierto del musical de Stephen Sondheim, dirigido por Andrew Litton, de la cual también se ha extraído el CD, de reciente publicación. Entre otras de sus obras editadas en formato digital destacan Pal Joey, Heatwave, con John Mauceri y la Hollywood Bowl Orchestra, Sunset Boulevard y Patti LuPone Live.