Patton Oswalt sigue logrando éxito en todos los sectores de la industria del espectáculo, habiendo sacado al mercado muy recientemente la versión en DVD de su programa especial cómico candidato al Grammy, Finest Hour. Lo hizo el 24 de abril, pocos días después de que se hubiera estrenado en Comedy Central. También obtuvo este año el reconocimiento por su trabajo en la gran pantalla, siendo candidato a un Premio Critics Choice por su brillante actuación en la película de Jason Reitman Young Adult encabezando el reparto junto a Charlize Theron, estrenada en todo el país en diciembre de 2011 por Paramount Pictures. En 2009 Patton obtuvo el elogio de la crítica por su actuación en la película de Robert Siegel Big Fan, estrenada en Sundance en enero de 2009 y distribuida por First Independent Pictures. Big Fan fue candidata a un Premio Independent Spirit y Patton lo fue al Premio Gotham por su interpretación.
Como cómico, Patton ha rodado cuatro programas especiales para televisión y grabado cuatro álbumes de gran éxito de crítica, incluido su más reciente, Finest Hour, el 20 de septiembre de 2011, que acaba de recibir una candidatura al Grammy al Mejor Álbum de Comedia, así como un programa especial del mismo nombre y una hora de duración para Showtime. En 2009, Patton recibió su primera candidatura al Grammy por su álbum My Weakness Is Strong, distribuido por Warner Brothers Records.
Además de ser actor habitual de la serie de Showtime United States of Tara, Patton también ha participado como estrella invitada en Bored To Death y Los Conchords en HBO, y en The Sarah Silverman Program de Comedy Central. También ha reaparecido en la serie de SyFy Caprica. Patton es colaborador habitual de Countdown with Keith Olbermann, Real Time with Bill Maher y Lewis Blacks Root Of All Evil. Patton intervino en el largometraje de Steven Soderbergh El soplón, y en Cuerpos de seguridad junto a Seth Rogen.
Patton le prestó su voz a Remy, la rata, en la película de Pixar, ganadora del Oscar, Ratatouille. También dobló a personajes de Word Girl y Neighbors from Hell. Patton también ha participado en más de 20 películas; entre ellas, Magnolia, Starsky y Hutch y Reno 911!: Miami.
Patton intervino en The Comedians of Comedy, que fue rodada como largometraje independiente, como serie de televisión y estuvo de gira durante mucho tiempo.
Sus giras son habituales y extensas, siendo cabecera de cartel tanto en Estados Unidos como en el Reino Unido, y es participante habitual de festivales de música como Bumbershoot, Bonnaroo, Comic-Con y Coachella. Patton también tiene un espectáculo de periodicidad bimensual en la nueva sala Largo del Teatro Coronet de Los Ángeles.
En televisión ha interpretado a Spence en El rey de Queens, de CBS, durante nueve temporadas, además de haber intervenido en Seinfeld, Reaper, Aqua Teen Hunger Force y Tim and Erics Awesome Show, Great Job! Patton también ha regresado a la pequeña pantalla como protagonista de una nueva comedia de acción real, The Heart, She Holler en el canal Adult Swim de Cartoon Network.
El primer libro publicado por Patton Zombie Spaceship Wasteland salió al mercado en enero de 2011 y figura en la lista de Más Vendidos del New York Times.