Reg E. Cathey fue coprotagonista de la serie original de Netflix "House of Cards", al lado de Kevin Spacey y Robin Wright. Interviene en la película "Hands of Stone", dándole a réplica a Robert De Niro; en "Nasty Baby", con Kristen Wiig; y en "Alex of Venice" a las órdenes de Chris Messina, estrenada ésta última en 2014 en el Festival de Cine Tribeca. Más recientemente, fue coprotagonista del drama judicial de WE TV, "The Divide".

Su historial de cine y televisión se completa con "Banshee", "El fraude", "Ley y orden: Unidad de Víctimas Especiales", "El declive de Patrick Leary", "Rockefeller Plaza", "The Wire - Bajo Escucha", "Oz", "Everyday People", "The Corner", "Boycott" (HBO), "S.W.A.T.: Los hombres de Harrelson", "El maquinista", "American Psycho", "Se7en", "Tank Girl" y "Star Trek: La nueva generación".

Las numerosas actuaciones de Cathey en el teatro incluyen "The 8th" (Manchester International Festival, Original Cast Album), "The Shawshank Redemption" (en el West End de Londres y en Dublín), "The Green Bird" (Broadway), "Blue Door" (Playwrights Horizon), "White Chocolate" (Culture Project), "Talk" (Premio Obie; Teatro Foundry), "American Buffalo" (W.H.A.T. Theatre), "Love’s Labor Lost"",Timón de Atenas", "La doma de la bravía", "Hamlet", "Macbeth" (NYSF, Public Theatre), "El cuento de invierno" (Festival de Teatro Williamstown), "The Cure At Troy" (Yale Rep), "Dante’s Inferno" (Huntington Theatre), "Enrique IV, 1ª y 2ª Partes" (Festival de Shakespeare de California) y "Cato" (Flea Theatre).