Rex Lee saltó a la fama gracias a su papel de Lloyd, el cautivador y divertido asistente de Ari Gold, el personaje de Jeremy Piven, en la serie de la HBO Entourage (El séquito). Al principio, cuando Lee consiguió el papel, solo iba a intervenir en cuatro capítulos de la serie, pero su personaje tuvo una acogida tan buena que decidieron seguir contando con él y le convirtieron en fijo. Tras una larga temporada en emisión, la serie finalizó en 2011 con la octava y última temporada.

El reparto de la serie estuvo nominado a tres premios del Sindicato de Actores y, gracias a su interpretación, Rex ganó dos premios Asian Excellence en 2007 y 2008 al mejor actor de reparto en televisión y un premio KoreAm en 2007.

Lee interpretó al Señor Wolfe, el consejero de orientación, en la serie de la ABC Suburgatory (Fuera de lugar), y convirtió a su personaje en un nuevo éxito de la comedia pues, una vez más, logró que un papel que inicialmente solo contaba con una aparición en la serie, pasara a ser habitual.

Actualmente es uno de los protagonistas de Young & Hungry, una serie de ABC Family que pronto estrenará su segunda temporada, en la que interpreta al nervioso publicista Elliot Park.

Lee tiene mucha experiencia en el ámbito teatral y ha participado en varias obras independientes, incluyendo la comedia Shades of Ray, estrenada en 2008. También ha interpretado papeles como personaje invitado en programas de televisión como El mundo de Dave, Son of the Beach, Lucky y Andy Richter Controls the Universe, y ha aparecido en varios anuncios.

Lee nació en Warren, Ohio, y desde los nueve años es residente de la zona sur de California. Estudió música y teatro en Oberlin, universidad donde se licenció, y regresó al sur de California para labrarse una carrera como actor.

Al principio, Lee trabajaba en tiendas minoristas y en una cafetería durante el día y actuaba en un teatro local por la noche. Mientras co-protagonizaba producciones como el polémico drama sobre el SIDA Queen of Angels, la nueva versión de Camille, de Charles Ludlam, y Letters to a Student Revolutionary, en East/West Players, descubrió que, a través del arte, se pueden hacer declaraciones que tengan un impacto significativo, así como generar debates sobre problemas de vital importancia. Esta experiencia definió su pasión por los trabajos polémicos y relevantes.