Rodrigo de la Serna nació en 1976. Este joven actor argentino se interesó por el teatro desde niño. Participó en talleres de arte dramático en el colegio, y cuando terminó el instituto ya estaba trabajando como actor profesional. Desde 1995, ha trabajado en numerosas series de televisión y películas.

En 2004, logró el reconocimiento internacional por su magnífica actuación en "The Motorcycle Diaries", dirigida por Walter Salles y protagonizada por el actor mexicano Gael García Bernal interpretando el papel del revolucionario Ernesto Che Guevara. Por su papel de Alberto Granado, De la Serna ganó el premio Cóndor de Plata al Mejor Actor y un premio Independent Spirit al Mejor Actor Novel. Después de su estreno en el Festival de Sundance, la película ganó múltiples premios y fue nominada para cuatro premios en el festival de Cannes de 2004.

Además de actor, De la Serna es cantante y toca ritmos tradicionales argentinos como tango y candombe con la guitarra en el conjunto El Yotivenco, una versión de la palabra "conventillo" (casa de vecindad, en Argentina) con las letras bailadas.