La veterana actriz de cine y teatro regresa con su papel de la tía May en Spider-Man 3, después de haber interpretado a la querida tía de Peter Parker en los éxitos de taquilla Spider-Man y Spider-Man 2.
Harris obtuvo una nominación al Premio de la Academia por su actuación en 1994 en Tom & Viv junto a Willem Dafoe, y más recientemente interpretó a la viuda matriarca Valerie en la aclamada por la crítica Sunshine con Ralph Fiennes. En la película, el papel de la joven Valerie lo interpreta la propia hija de Harris, la actriz ganadora del Tony, Jennifer Ehle.
Harris apareció junto a Annette Bening en Conociendo a Julia y recientemente terminó su trabajo en el próximo estreno de Sidney Lumet, Before the Devil Knows Youre Dead junto a Phillip Seymour Hoffman, Ethan Hawke y Albert Finney.
Harris trabajó por primera vez con el director Sam Raimi en el thriller sobrenatural Premonición. Hizo su debut cinematográfico en 1954 junto a Elizabeth Taylor, Stewart Granger y Peter Ustinov en el clásico Beau Brummell y ha aparecido en varias películas como Los Niños del Brasil, Cruzando la Calle, Hamlet del director Kenneth Branagh y Los Secretos de la Inocencia.
Harris ha sido nominada al Tony en ocho ocasiones por su trabajo en teatro y lo ganó en 1966 por su interpretación de la Reina Eleanor de Aquitane en "A Lion in Winter" junto a Robert Preston. Sus otras siete nominaciones fueron por sus papeles en "Old Times", "The Royal Family", "Heartbreak House", "Pack of Lies", "Hay Fever" de Noel Coward, "A Delicate Balance" y "Waiting in the Wings" junto a Lauren Bacall.
Harris fue galardonada recientemente con el Premio Obie por su actuación en "All Over" de Edward Albee. Hizo su debut en los escenarios de Broadway con "Climate of Eden" de Moss Hart y su extensa carrera incluye actuaciones en "The Seven Year Itch" en Londres y la producción de Broadway "Lost in Yonkers". El trabajo de teatro clásico de Harris en el Old Vic y en el Royal National Theater incluye papeles como Desdemona junto a Richard Burton en "Othello", Ofelia en "Hamlet" de Peter OToole e IIyena em "Uncle Vanya" de Chekov con Laurence Olivier y Michael Redgrave.
Harris recibió un Globo de Oro por su trabajo en la producción para televisión de "The Holocaust" y un Emmy por "Notorious Woman The Life of George Sand". Sus otros trabajos en televisión incluyen "The Chamomile Lawn" y "Death of a Salesman".