Rufus Sewell es un aclamado actor de cine, teatro y televisión nominado a los premios Emmy, Tony y Olivier a lo largo de su exitosa carrera. Recientemente se le ha podio ver en la película El padre, de Florian Zeller, junto a Anthony Hopkins y Olivia Colman. Además, el actor ha participado en Judy, de Rupert Goold, protagonizada por Renée Zellweger y producida por BBC Films, en la que interpretó a Sid Luft.
Anteriormente, Sewell completó las cuatro temporadas de la exitosa serie de Amazon El hombre en el castillo, producida por Scott Free Television. También participó en la segunda temporada de La maravillosa Sra. Maisel, de Amy Sherman-Palladino, también para Amazon, trabajo por el que estuvo nominado en 2019 a los Premios Emmy como Mejor Actor Invitado en una Serie de Comedia.
Sewell llamó la atención por primera vez en la pantalla con su interpretación de Will Ladislaw en la adaptación de BBC de MiddleMarch. Después recibió más halagos por sus papeles en Carrington, de Christopher Hampton, protagonizada por Emma Thompson y Jonathan Pryce, y La hija de Robert Poste (Cold Comfort Farm), de John Schlesinger.
La filmografía de Sewell incluye títulos como Hércules, de Brett Ratner, con John Hurt y Dwayne Johnson; Hotel Noir, dirigida por Sebastian Gutierrez; Abraham Lincoln: Cazador de vampiros, de Timur Bekmambetov; Vinyan, dirigida por Fabrice du Welz; Downloading Nancy, de Johan Renck; El ilusionista, dirigida por Neil Burger; el fragmento de Paris je t’aime dirigido por Wes Craven; The Holiday (Vacaciones), con Kate Winslet, Judel Law y Cameron Diaz, y dirigida por Nancy Meyer; La leyenda del Zorro, de Martin Campbell; Tristán e Isolda, dirigida por Kevin Reynold; Destino de caballero, de Brian Helgeland; Dark City, creada por Alex Proyas; Más fuerte que su destino, de Marshall Herskovitz; Illuminata, dirigida y coprotagonizada por John Turturro; Martha conoce a Frank, Daniel & Laurence, de Nick Hamm; La bendición, firmada por Chuck Russell; Victory, de Mark Peploe; Hamlet, creada por Kenneth Branagh; Los habitantes del bosque, de Phil Agland, y Un hombre sin importancia, dirigida por Suri Krishnamma.
Los trabajos de Sewell en televisión incluyen el papel de Petruchio en la producción de BBC de La fierecilla domada, papel por el que estuvo nominado al Mejor Actor en los Premios BAFTA, y papeles principales en Killing Jesus (History Channel), Zen (Left Bank Pictures/BBC), Los pilares de la Tierra (Starz/Channel 4), La hora 11 (producida por Jerry Bruckheimer), John Adams (HBO), Charles II, dirigida por Joe Wright (BBC) y Restless, de Edward Hall.
En teatro, Sewell ha participado recientemente en Art at the Old Vic, dirigida por Matthew Warchus. De su trabajo, el periódico The Guardian dijo: «Rufus Sewell aporta su carismática presencia al papel de Serge», y Financial Times añadió que Rufus Sewell «es apuesto, elocuente y encantador». Sewell debutó en el West End londinense con el papel de Thomas Kratsky en Making It Better, que le valió el Premio al Mejor Actor Revelación del Círculo de Críticos de Londres, y al año siguiente interpretó a Septimus Hodge en Arcadia, una producción original de Tom Stoppard en el National Theatre, papel por el que estuvo nominado a Mejor Actor de Reparto en los Premios Olivier. En 2009, Sewell interpretó a Jan en otra obra de Stoppard, Rock n’ Roll, en The Royal Court y Ambassadors Theatre, trabajo por el que ganó los premios Olivier, Evening Standard y del Círculo de Críticos de Londres a Mejor Actor. Esta producción viajaría a continuación a Broadway, y Sewell estuvo nominado a Mejor Actor en los premios Tony y Drama Desk. Otros de sus trabajos en teatro incluyen el montaje para Broadway de Translations, de Brian Friel; Rat In the Skull, dirigida por Stephen Daldry en The Royal Court; Macbeth, dirigida por John Crowley; Luther, dirigida por Peter Gill en el National Theatre, y la aplaudida producción para el West End de Viejos tiempos, de Harold Pinter, dirigida por Ian Rickson y con Kristen Scott Thomas.