Samantha Isler ha conseguido, con solo 17 años, hacerse un nombre tanto en la televisión como en el cine. Recientemente, ha sido posible verla en el veterano éxito de la cadena CW "Sobrenatural", en el papel recurrente de la ‘joven Amara’. También apareció como estrella invitada en el drama médico de la cadena ABC "Anatomía de Grey", como ‘Maya’.

Isler debutó en el cine con "Home Run", dirigida por David Boyd. Al año siguiente, consiguió un papel protagonista en el filme de Hunter Adams "Dig Two Graves", frente a Ted Levine. En este thriller de misterio, Isler interpretaba a una joven de 14 años que tiene que tomar una difícil decisión: la oportunidad de devolver la vida a su hermano a cambio de la vida de otra persona.

Isler debutó en televisión como protagonista de la telecomedia de la cadena NBC "Sean Saves the World", como ‘Ellie’, la hija de Sean Hayes. La serie giraba en torno a un hombre (Hayes) que debe descubrir cómo educar a su hija de 14 años (Isler) que se acaba de mudar con él, mientras tiene que aguantar a un nuevo jefe sumamente temperamental en el trabajo (Thomas Lennon) y a su mandona madre en casa (Linda Lavin).

Isler reside actualmente en Oklahoma.