Santiago Segura, (Madrid, 1964) es licenciado en Bellas Artes por la Universidad Complutense de Madrid. Inició su carrera profesional dentro del cine en 1989 con el cortometraje Relatos de la Medianoche, al que seguirían Eduardo (1990), Evilio (1992), El cobrador del gas solo llama una vez (1992) y Perturbado (1993), con el que logró el Goya al Mejor Cortometraje de Ficción. Ese mismo año comenzó su dilatada colaboración con el director Álex de la Iglesia, con el que debutó en Acción Mutante. A las órdenes del mismo realizador, dos años más tarde, logró el Goya al Mejor Actor Revelación por su interpretación en El día de la bestia (1995). Después llegarían Perdita Durango (1997), Muertos de risa (1999), La chispa de la vida (2011), Balada triste de trompeta (2010), Las brujas de Zugarramurdi (2013), y su última colaboración hasta la fecha, Mi gran noche (2015).

En 1994 realizó Evilio vuelve (El purificador) continuación del cortometraje que realizó en 1992.

A las órdenes de sus directores favoritos, ha interpretado multitud de personajes entre los que destacan Two Much (1996), La Niña de tus ojos (1998) y La Reina de España (2016) de Fernando Trueba, Todos a la cárcel (1993) y París Tombuctú (1999) de Luis Gª Berlanga, Obra Maestra (2000) y Bienvenido a casa (2006) de David Trueba y Airbag (1997) y Rey Gitano (2016) de Juanma Bajo Ulloa.

También ha participado en Todo es mentira (1994), Los resucitados (1995), Cuernos de mujer (1995), Matías juez de línea (1996), Killer Barbys (1996),Tengo una casa (1996), La buena vida (1996), Solo se muere dos veces (1997), El corazón del guerrero (1999) de Daniel Monzón, Pídele cuentas al rey (1999), Sabotage!! (2000) de los hermanos Ibarretxe, Chica de Río (2001), Asesino en serio (2002), El Oro de Moscú (2003), Beyond Re-Animator (2003), Una de zombis (2003), Isi/Disi Amor a lo bestia (2004), Promedio Rojo (2004), Di que sí (2004), El asombroso mundo de Borjamari y Pocholo (2004), La máquina de bailar (2006), Isi/Disi, alto voltaje (2006), Ekipo Ja (2007) y Manolete (2008).

En 2010, participó en Tensión Sexual No Resuelta y ese mismo año estrenó también El gran Vázquez de Oscar Aibar donde dio vida al mítico dibujante Manuel Vázquez. En 2012 hizo El chef, la receta de la felicidad y un años más tarde, trabajó en Gente en sitios de Juan Cavestany.

También ha participado en producciones internacionales entre las que destacan Blade II (2002), Hellboy (2004), Hellboy II. El ejército dorado (2008) y Pacific Rim (2013) a las órdenes de Guillermo del Toro; Tiptoes (2003), Superagente Cody Banks 2 (2004), Astérix en los Juegos Olímpicos (2008), Como Reinas (2016) de Andy Tennant, las series de televisión The Strain y Supermax (2017).

Aunque quizá las producciones que le han reportado mayor popularidad han sido las propias. Consolidado ya como uno de los actores más populares de nuestro país, Segura inició la Saga Torrente con Torrente: el brazo tonto de la ley, que escribió, dirigió, produjo y protagonizó en 1998. Se convirtió en la película más taquillera del cine español con 12 millones de euros de recaudación y más de 3 millones de espectadores, entonces una cifra récord en el panorama nacional. Ese mismo año recibió el tercer Goya a la Mejor Dirección Novel. El personaje de José Luis Torrente, un policía corrupto sin escrúpulos caló entre el público y propició cuatro entregas más del singular agente: Torrente 2: Misión en Marbella (2001) que volvió a erigirse como uno de los mayores éxitos del cine español con 22.838.500 € de taquilla y más de 5 millones de espectadores, Torrente 3: el protector (2005) que con una recaudación de más de 7,2 millones de euros y 1.380.000 espectadores se colocó en el primer lugar del ranking de las películas más vistas en su primer fin de semana en cartelera desbancando a Star Wars: Episodio III, Torrente 4: Lethal Crisis (2011) el primer largometraje realizado íntegramente en 3D en España y Torrente 5: Operación Eurovegas (2014), hasta el momento la última entrega de la saga que llegó a superar los 10 millones de euros.

Ha trabajado en numerosas series de televisión, programas de variedades y ha doblado a innumerables personajes con su ya característica voz. Suyas son las voces de Sulley en la versión castellana de Monstruos, S.A. (2001), El coche nuevo de Mike (2002) y Monstruos University (2013), Max Bialystock en Los Productores (2005), personaje que también encarnó en la versión teatral española que protagonizó con José Mota bajo la dirección de Jerry Zaks, Johann Krauss en Hellboy II. El ejército dorado (2008), Brennan Huff en Hermanos por pelotas (2008), Igor en Igor (2008), Eddie Riggs en el videojuego Brütal Legend (2009), Drácula en Hotel Transilvania (2012) y Hotel Transilvania 2 (2015) y Red en Angry Birds: La película (2016).

Sus últimos trabajos en cine han sido Casi Leyendas de Gabriel Nesci (2017) y Solo se vive una vez de Federico Cueva (2017).

En su amplia trayectoria en televisión ha trabajado en numerosos programas tanto de ficción como de entretenimiento en casi todas las cadenas de televisión de España:

1993-1994 - El Peor Programa De La Semana
1995 - A Las Diez En Casa
1995 - Pepa Y Pepe
1994-1996 - Canguros
1998 - A Las Once En Casa
1999 - La Parrilla
1999 - Petra Delicado
2001 - 7 Vidas
2004 - El Inquilino
2007 - Manolo & Benito Corporeision
2008 - Es Bello Vivir
2009 - Saturday Night Live
2009 - Los Hombres de Paco
2009-2010 - La Hora De José Mota
2010 - Las Chicas De Oro
2010 - ¿Qué Fue de Jorge Sanz?
2010 - 2011: ¡¿Estamos Contentos?!
2011 - Inquilinos
2011-2017 - Tu Cara Me Suena
2012 - Hotel 13 Estrellas 12 Uvas
2013 - Fenómenos
2013 - Esposados
2014 - Tu Cara Me Suena Mini
2014 - Aquí En El Paraíso
2014 - Un País De Cuento
2015 - The Strain
2015 - Resplandor En La Moncloa
2016 - El Hombre De Tu Vida
2017 - ¿Qué Fue De Jorge Sanz? Buena Racha

Fue comentarista en el programa Más que cine y participó en el programa Trabajo temporal. Ha hecho la voz en off de Viaje al centro de la tele de TVE.

En 2016 presentó la gala de los Premios Platino del Cine Iberoamericano y eventos como Travel Brokers. Ese mismo año fue reconocido con la Medalla de Oro de la Academia de las Artes y las Ciencias Cinematográficas, un galardón que se le concedió "por su labor como actor, director, productor y guionista; cuatro oficios con los que ha contribuido a mejorar el cine español en sus aspectos industrial y artístico".