Sean Hayes es más conocido para la mayoría del público por su papel principal en la telecomedia de gran éxito "Will y Grace". Su interpretación del egocéntrico pero adorable Jack McFarland le valió siete candidaturas consecutivas a los premios Emmy®, de 2000 a 2006, al Mejor Actor de Reparto en una Comedia. Obtuvo el Emmy en su primera candidatura, así como tres premios del Sindicato de Actores (SAG), y un premio American Comedy. También compartió un premio SAG al Mejor Reparto con el resto de sus compañeros de "Will y Grace", seis candidaturas a los Globos de Oro® y tres candidaturas individual más a los premios SAG por su trabajo en la serie.

En 2002, Hayes interpretó el papel de Jerry Lewis en el alabado ‘biopic’ para televisión "Martin and Lewis", que narraba el ascenso y la posterior ruptura de la legendaria pareja. Hayes optó nuevamente a un premio SAG por su interpretación de Lewis.

Hayes, natural de Chicago, asistió a la Universidad Estatal de Illinois y empezó su carrera profesional en la comunidad teatral de Chicago. Actuó en el Organic Theatre y pulió sus habilidades cómicas y de improvisación a través del programa de formación Second City. Estando aún en Chicago, Hayes realizó trabajos publicitarios y proyectos para televisión, entre ellos el telefilme "A&P", basado en una historia de John Updike.

Hayes debutó en la gran pantalla en 1998 en el papel protagonista del éxito del circuito independiente de cine BILLY’S HOLLYWOOD SCREEN KISS, que recibió una gran acogida por parte de la crítica en el Festival de Cine de Sundance. Uno de sus trabajos más recientes ha sido junto a Jack Nicholson y Morgan Freeman en la producción de 2007 AHORA O NUNCA, aunque también ha intervenido junto a Nathan Lane, Josh Duhamel y Kate Bosworth en la comedia romántica EL CHICO DE TU VIDA y en la cinta independiente RETRATO DE APRIL. Además, Hayes puso voz al diabólico felino Mr. Tinkles en el éxito familiar COMO PERROS Y GATOS y al personaje del Pez en EL GATO, adaptación cinematográfica del clásico del Dr. Seuss, en la que también apareció como Mr. Humberfloob.

En 2003, Hayes y su compañero en la producción Todd Milliner fundaron Hazy Mills Productions. Su primera producción, "Situation: Comedy", un programa documental para televisión en busca de la próxima gran telecomedia, se estrenó en el canal Bravo en verano de 2005 y obtuvo excelentes críticas. Sus proyectos actuales en desarrollo incluyen "Grimm", "Man and Woman", "The Ten Million Dollar Word", "Cornerstone", "Bi-Coastal", "Eight Days A Week", el ‘remake’ de la clásica comedia "Cinderfella" y "The Most Annoying Man in the World".