Simon Russell Beale nació en Penang, Malasia. Fue miembro del coro de la catedral de St. Paul y luego fue al Clifton College, antes de seguir en el Gonville & Caius College, de Cambridge, donde se licenció cum laude en Literatura Inglesa.
Es Artista Asociado del Royal Shakespeare Company y del National Theatre, y entre sus trabajos con la Royal Shakespeare Company figuran el de Konstantin, en The Seagull; Ariel, en The Tempest, Edgar, en El rey Lear, Osvaldo, en Ghosts, Eduardo II y Eduardo III.
Para el National Theatre, su amplia obra incluye el papel de Iago, en Othelo, el de Mosca en Valpone, el de Guildenstern en Rosencratz and Guildenstern Are Dead, Alfred Evelyn en Money, Hamlet, que le valió el Evening Standard Best Actor Award, y el John & Wendy Trewin Award a la Mejor Interpretación de un Personaje Shakespeareano, del Círculo de Críticos; el papel protagonista en Humble Boy (también en el West End), el de George en Jumpers (también en el West End y en Broadway), Candide, que le valió el Premio Oliver al Mejor Actor por un Musical, Face, en The Alchemist, Benedick, en Mucho ruido y pocas nueces, Undershaft, en Major Barbara, Edward, en A Slight Ache, y en 2010, interpretó el papel protagonista de Sir Harcourt Courtly, en London Assurance.
Interpretaciones como la de Vanya, en Uncle Vanya y Malvolio en Twelfth Night, en el Donmar Warehouse, y en la Academia de Brooklyn, Nueva York, le han valido el Premio al Mejor Actor en los Premios Oliver de 2002, además de Premios del Círculo de Críticos, del Evening Standard, y del Village Voice Obie.
Simon también interpretó el papel de Philip en The Philanthropist, en el Donmar Warehouse, que le valió el Premio a Mejor Actor del Evening Standard, en 2005.
Interpretó el papel protagonista de Rey Arturo, en Spamalot, en Broadway, en el West End. Fue miembro de la primera British/American Theatre Company de Sam Mendes, el Bridge Project, y trabajó en A Winters Tale y The Cherry Orchard, en la Academia de Brooklyn, en una gira internacional, y en el Old Vic Theatre, de Londres, y también en Epidaurus, a lo largo de 2009.
Su trabajo en televisión incluye A Dance To The Music of Time, que le valió el Royal Television Society Award y un BAFTA a Mejor Actor; Persuasión, The Young Visitors, Dunkirk, y, recientemente, dos series de Spooks. También ha presentado dos series y un Especial Navideño de Música Sagrada para BBC 4, y, actualmente, está rodando Symphony, otra serie para BBC 4.
Otros trabajos cinematográficos suyos incluyen Mi semana con Marilyn, de Simon Curtis, The Gathering, de Brian Gilbert, y An Ideal Husband, de Oliver Park.
Sus muchos trabajos para la radio incluyen George Smiley, en The Complete Smiley, para BBC Radio 4.
Simon fue condecorado con una CBE en las celebraciones por el cumpleaños de la reina, en 2003, por sus servicios a las Artes.
Es Miembro de la Royal Society of Arts, Miembro de Honor del Gonville & Caius College, Cambridge, y del British Institute of Psychoanalysis. También es Doctor Honoris Causis de la Universidad de Warwick, y de la City University, Londres.
Recientemente, como bailarín, bailó en el papel de La Duquesa, para el Royal Ballet, en el estreno mundial de Alicia en el país de la maravillas.