Skyler Gisondo es un actor muy versátil que siempre está buscando cambiar de papel, evolucionando con cada nuevo proyecto y convirtiéndose en uno de los mejores actores de la industria del entretenimiento tanto para películas independientes como más tradicionales.
Gisondo trabajó recientemente en "Noche en el museo: El secreto del faraón", junto a Ben Stiller. En esa película, representa el papel de Nick, el hijo del guardia de seguridad del museo Larry Daley (Stiller) en la tercera película de la serie ambientada en Londres, junto con Dan Stevens, Owen Wilson y Robin Williams. La película fue estrenada en diciembre de 2014 y obtuvo una recaudación en taquilla de más de 360 millones de dólares.
Además, ha sido el protagonista de la película dramática independiente "Hard Sell", dirigida por Sean Nalaboff e interpretada por Kristin Chenoweth y Katrina Bowden. Gisondo representa el papel de Hardy Buchanan, un joven intelectual introvertido cuya vida doméstica no se puede decir que sea perfecta. También aparece en la película de 2014 "The Amazing Spider-Man 2", de Marc Webb, en la que representa el papel del hermano de Gwen Stacey, interpretada por Emma Stone, en "The Amazing Spider-Man".
Otros créditos de Skyler son, entre otros: Young Moe en "Los tres chiflados", para los hermanos Farrelly, en 2012, con Larry David y Jane Lynch; "Buttwhistle", del productor Daniel Dubiecki; "Dewey Cox: una vida larga y dura", junto a John C. Reilly; y "Como en casa en ningún sitio", con Reese Witherspoon y Vince Vaughn.