Está surgiendo rápidamente como uno de los más prometedores y solicitados jóvenes talentos de Hollywood, cultivando un impresionante cuerpo de trabajo que abarca el cine y la televisión. Breslin inicialmente llamó la atención de la industria del entretenimiento a los tres años de edad cuando protagonizó junto a Charles Barkley en un memorable comercial de McDonalds en el cual él recitó todos los ingredientes de un Big Mac.
La carrera de Breslin continua evolucionando con desafiantes y emocionantes proyectos nuevos. Recientemente protagonizó junto a Kate Hudson y a su hermana de la vida real, Abigail Breslin, en la comedia dirigida por Gary Marshall, Raising Helen. Además, protagonizó en The Cat in the Hat, junto a Mike Meyers. Sus otros créditos cinematográficos incluyen The Kid de Disney, en la cual protagonizó junto a Bruce Willis, Meet the Parents, The Santa Clause 2, protagonizada por Tim Allen en el papel protagónico, y Return to Never Land, en donde Breslin le prestó su voz a uno de los personajes principales.
Actuando sin interrupción entre las pantallas grande y chica, Breslin ha protagonizado en la televisión en: Wonderfalls, Moms On Strike, You Wish, la miniserie Storm of the Century, y fue invitado estelar en la serie de televisión de horario estelar Law & Order. Además, Spencer recientemente completó su trabajo vocal en Teamo Supremo. Breslin fue recientemente visto protagonizando junto a John Goodman en la serie de televisión Center of the Universe.
Será visto protagonizando con Tim Allen otra vez en The Return of Zoom y The Santa Clause 3. Recientemente completó otro papel vocal en una comedia familiar acerca de perros, Air Buddies. Además, Breslin se está preparando para dirigir su primera película, un documental detallando lo que él y sus jóvenes contemporáneos experimentaron luego del 11 de septiembre.