Spencer Locke es especialmente conocida por su papel de 'K-Mart' en la franquicia cinematográfica de "Resident Evil".

Locke, natural de Winter Park, Florida, les robó el corazón a los productores Robert Zemeckis, Steven Spielberg y al director Gil Kenan en 2004 para hacerse con el papel principal de 'Jenny' en la cinta de animación de Sony Pictures "Monster House", una de las primeras películas de la época en utilizar motion capture. Fue candidata a un premio Annie por su papel en este título. También ha aparecido en numerosas series de televisión, como "Crónicas vampíricas", "Cougar Town", "CSI Las Vegas", "Navy, Investigación criminal - NCIS" y "Sin rastro".

Locke reside actualmente en Los Ángeles y dedica su tiempo libre a los niños de Casa Hogar Sion, un orfanato de Tijuana, y a la organización benéfica Dancing For Ned.