Respondiendo a un anuncio de Pupi Avati aparecido en Il Resto del Carlino; así es como Stefano Accorsi comienza su carrera de actor. El director le da un pequeño papel en la película "Fratelli e Sorelle" ("Hermanos y Hermanas"), y poco tiempo después, Stefano Accorsi entra en la Compañía del Teatro Stabile de Boloña. La popularidad le llega gracias a una serie de anuncios de televisión y se consolida en el 96 con la película "Jack Frusciante è uscito dal gruppo" ("Jack Frusciante ha salido del grupo").

Ha sido dirigido, entre otros, por los directores Enza Negroni, Carlo Mazzacurati, Daniele Luchetti… En 1999 gana un David di Donatello por "Radiofreccia", ópera prima de Luciano Ligabue. El 2000 se revela como un año particularmente ocupado: rueda con Ferzan Ozpetek "El Hada Ignorante"; con Gabriele Muccino "El Último Beso" ("LŽUltimo Bacio"); con Nanni Moretti "La Habitación del Hijo" ("La Stanza del Figlio"). En 2001 protagoniza "Santa Maradona", bajo la dirección de Marco Ponti, y "Un Viaggio Chiamato Amore" ("Un Viaje Llamado Amor"), de Michele Placido. Con esta última película gana la Coppa Volpi como Mejor Actor en el Festival de Venezia. Vuelve a trabajar con Michele Placido en "Ovunque sei" ("Donde quiera que estés") y en "Romanzo Criminale"; y con Carlo Mazzacurati en "LŽamore ritrovato" ("El amor reencontrado"). Muy famoso también en Francia, Stefano Accorsi ha actuado para Jeróme Cornuou, Julie Gavras y Daniel Cohen. Para la pequeña pantalla ha hecho "Come quando fuori piote" ("Como cuando llueve fuera"), y "Il Giovane Casanova" ("El Joven Casanova").