Stephen Spinella ganó dos premios Tony y Drama Desk por las producciones originales de Broadway de la épica obra de Jushner Angels in America, que marcó su debut en Broadway.

Desde entonces, Spinella ha actuado en el musical de Broadway ganador de un premio Tony Spring Awakening; los remakes de Panorama desde el puente, Electra y Our Town (con Paul Newman); y The Dead, de James Joyce, por la que ganó un tercer premio Drama Desk, así como un premio Outer Critics Circle y recibió otra nominación al Tony. Su obra más reciente de Broadway es The Velocity of Autumn, coprotagonizada por Estelle Parsons.

Fuera de Broadway Spinella ganó un Obie por Love! Valour! Compassion! También apareció en An Iliad (premios Lucile Lortelly y Obie); junto con Meryl Streep en The Seagull, dirigida por Mike Nichols; y en la obra de Tony Kushner The Intelligent Homosexual’s Guide to Capitalism and Socialism with a Key to the Scriptures. Más recientemente estuvo en la aclamada producción de Coriolanus.

Entre sus películas de cine se incluyen: GRANDES ESPERANZAS, de Alfonso Cuarón; ABAJO EL TELÓN, de Tim Robbins; la galardonada película de Gus Van Zant MI NOMBRE ES HARVEY MILK; la película de culto de Quentin Dupieux RUBBER; y la película de Steven Spielberg LINCOLN.

Spinella ha aparecido como invitado en Will and Grace, Frasier, Heroes, Anatomía de Grey, Nip/Tuck y Alias. Ha tenido papeles recurrentes en The Education of Max Bickford, 24, Mujeres desesperadas, Royal Pins y The Knick, de Steven Soderbergh.