Vanessa Minnillo atrajo por primera vez la atención del público en 1998, cuando ganó el título Miss Teen USA Pageant, donde también fue premiada con el título de Miss Simpatía. Posteriormente colaboró en The 50th Annual Miss USA Pageant en 2001, fue jurado para Miss Teen USA Pageant en 2003, maestra de ceremonias en Miss Teen USA Pageant de 2004, jurado otra vez en la edición de Miss Teen USA Pageant de 2007 y co-anfitriona en el Miss Universe Pageant de 2007 en Mexico City.

En 2003, fue co-anfitriona del Total Request Live de MTV y también ha presentado varios especiales de MTV incluyendo Prom Date, The Real World San Diego Reunion y Spring Break Celebrity Fantasies. En 2002, presentó el exitoso Top of the Pops y la final en directo de The Road to Stardom with Missy Elliott.

Durante dos temporadas, Minnillo ha sido corresponsal en Nueva York para Entertainment Tonight. Durante el tiempo que estuvo colaborando con el programa, se ocupó de las últimas novedades de música, cine, televisión y moda.

Además, ha aparcido en numerosas teleseries cómicas, como Maybe it’s Me, That’s Life, City Guys y en la película Los Cuatro Fantásticos y Silver Surfer.

El pasado año, fue nombrada “Diseñadora Invitada” para la firma de cosméticos Flirt! Cosmetics, con una colección que se distribuyó a nivel nacional en Estados Unidos en Kohl’s Department Stores.