Zach Braff destaca no sólo como actor, sino también como director y guionista. Con su ópera prima como director y guionista, "Algo en común", Braff se muestra como una revelación en las tres vertientes actor, guionista y director. En el filme da vida a Andrew Largeman, el protagonista, junto a un reparto en el que figuran Natalie Portman, Peter Sersgaard, Ian Holm y Method Man. Con un presupuesto de sólo 2,5 millones de dólares, el largometraje se estrenó en el festival Sundance 2004, donde consiguió contratos por valor de 5 millones, en una venta sin precedentes a dos estudios: Fox Searchlight y Miramax.
La cinta ha conseguido también una significativa cantidad de premios. Por la parte del guión, Braff recibió una nominación al premio del Sindicato de Guionistas Americanos (WGA) al Mejor Guión Original. También se hizo con el Independent Spirit Award a la Mejor Ópera Prima, así como la nominación al Mejor Primer Guión. Asimismo, Braff recibió los premios como Mejor Director Debutante por parte de la National Board of Review, Mejor Director Revelación en el festival de cine de Hollywood y Realizador Más Prometedor por parte de la Asociación de Críticos de Chicago. La cuidada selección musical de la banda sonora, que incluye canciones de Simon & Garfunkel, Coldplay y Frou Frou, le supuso a Braff el Grammy a la Mejor Recopilación para una BSO de cine, TV u otro medio visual. El álbum ha vendido más de un millón de copias.
Como actor, Braff estuvo nominado al Primetime Emmy 2005, así como a los Globos de Oro 2005 y 2006 por su retrato del Dr. John "J.D." Dorian en la comedia de la NBC "Scrubs". Su filmografía incluye papeles en "El club de los corazones rotos", "Getting to Know You", y "Misterioso asesinato en Manhattan", en la que interpretó al hijo de Woody Allen y Diane Keaton. La experiencia teatral de Braff incluye las producciones del New York Citys Public Theater "Twlfth Night" (Noche de Reyes) y "Macbeth", con Alec Baldwin y Angela Bassett.
En la actualidad está coescribiendo junto a su hermano Adam una adaptación cinematográfica del libro infantil "Andrew Henrys Meadow", de la cual también será el productor ejecutivo. Recientemente ha prestado su voz a Chicken Little, el protagonista de la película homónima de Disney. También se le podrá ver en la cinta "Fast Track".
Nacido en Nueva Jersey y graduado en el programa cinematográfico de la Northwestern University, Zach Braff estudió interpretación teatral mientras escribía y dirigía sus propios cortometrajes.