House of D es una fábula emocional y a veces cómica acerca de la ciudad de Nueva York y del poder absoluto de la amistad. Nos cuenta la historia de la progresiva maduración de un joven (ANTON YELCHIN) que vive con su madre soltera (TÉA LEONI) mientras se cría en el Greenwich Village de principios de la década de los 70. House of D resigue las a menudo hilarantes y profundamente emotivas aventuras de este chico y de su mejor amigo ROBIN WILLIAMS), el poco iluminado conserje de su instituto. La historia salta del pasado al presente a voluntad mientras el joven, ahora un adulto (DAVID DUCHOVNY), trata de resolver la confusión que le embarga en cuanto a su actual relación sentimental buscando las claves de su pasado y de la relación secreta que mantuvo con una mujer misteriosa (ERIKAH BADU), quien se hallaba encarcelada en la infame prisión para mujeres que estuvo en pleno Greenwich Village durante la mayor parte del siglo XX.