How to lose friends & alienate people es la crónica del declive de Sidney Young desde prometedor periodista a rotundo fracaso en la revista más prestigiosa de Nueva York, Sharps. Se abre camino a través de Manhattan por los motivos más inoportunos y sus malos modales y sus bromas de mal gusto le llevan a percances monumentales con divertidísimas consecuencias, hasta que al final de forma inverosímil se gana el corazón de su verdadero amor.