- Jason Lee Shoeshine / Superdog (voz)
- Amy Adams Polly Purebred (voz)
- James Belushi Dan Unger
- Alex Neuberger Jack Unger
- Taylor Momsen Molly
- Peter Dinklage Dr. Simon Barsinister
- Brad Garrett Riff Raff
- Patrick Warburton Cad
- John Slattery El Alcalde
- Susie Castillo Diana Flores
- Samantha Bee La Directora
- Ezra Buzzington Árbitro