Desde su larga y complicada relación con su mentor y marido, Diego Rivera, hasta su controvertido e ilícito affaire con Leon Trotsky, pasando por sus provocativas aventuras amorosas con mujeres, Frida Kahlo vivió una vida atrevida y absoluta como revolucionaria política, artística y sexual.

La película sigue la vida de Frida, centrándose en la tormentosa relación que mantuvo durante años con el también pintor Diego Rivera (Molina), y el lugar que ambos consiguieron labrarse en el mundo del arte de mediados de siglo pasado, y que les permitió codearse con las personas más influyentes del momento: David Siqueiros (Banderas), el rival artístico de Rivera, Tina Modotti (Judd), una famosa fotógrafa italiana, y Nelson Rockefeller (Norton), quien contrató a Rivera para que pintase un mural en el Rockefeller Center, y luego quiso destruirlo por aparecer la figura de Lenin.

Otros personajes que también aparecen en la película son Leon Trotsky (Rush), poco antes de ser asesinado por mandato de Stalin, el muralista Jean Charlot, el pintor Pablo OŽHiggins y el compositor Silvestre Revueltas. Además de ser la más importante artista latinoamericana del siglo XX, Kahlo mantuvo siempre un halo de misticismo y misterio alrededor de su figura, quizás formado por su poco convencional naturaleza: bisexual y comunista, sufrió el amor de un marido excesivamente abusivo, además de perder una pierna en un accidente de autobús, para terminar muriendo a los 47 años por culpa de las drogas y el alcohol.