No importa lo que corras, no importa dónde te escondas... no puedes burlar a la muerte.

¿O sí? En Destino final 5, la Muerte está tan omnipresente como siempre, presentando su amenaza por primera vez a un grupo de compañeros de trabajo que se dirigen a una reunión de empresa. Durante el viaje en autobús, Sam (Nicholas D’Agosto) tiene una premonición en la que ve cómo él y la mayoría de sus amigos, además de otras muchas personas, mueren en el terrible derrumbe de un puente. Cuando acaba su visión, los acontecimientos empiezan a coincidir con lo que ha visto y conduce rápidamente a muchos de sus compañeros, incluyendo a su mejor amigo, Peter (Miles Fisher) y a su novia Molly (Emma Bell), lejos de la zona del desastre antes de que la Muerte les alcance.

Sin embargo, estas almas inocentes nunca debieron sobrevivir y, en una terrible carrera contra el tiempo, este grupo de zafio destino intenta descubrir la forma de escapar de la siniestra agenda de la Muerte.