- Steve Carell Gru (voz)
- Florentino Fernández Gru (voz v.española)
- Kristen Wiig Lucy (voz)
- Patricia Conde Lucy (voz v.española)
- Benjamin Bratt Eduardo Perez (voz)
- Miranda Cosgrove Margo (voz)
- Russell Brand Dr. Nefario (voz)
- Steve Coogan Silas Ramsbottom / McCuloch (voz)
- Ken Jeong Floyd (voz)
- Moises Arias Antonio (voz)
- Kristen Schaal Shannon (voz)
- Nasim Pedrad Jillian (voz)
- Elsie Fisher Agnes (voz)