David Clark (Jason Sudeikis) es un traficante de marihuana de poca monta cuya clientela incluye a cocineros y madres de familia, pero no a chavales; después de todo, tiene sus escrúpulos. Así las cosas, ¿qué problema podría surgirle a David? La respuesta es: muchos. David, quien por razones obvias prefiere pasar desapercibido, aprenderá por las malas que no hay buena acción que se quede sin su castigo: cuando intente echar una mano a unos adolescentes de su ciudad, Denver, un trío de punkis callejeros lo asaltará y lo dejará sin marihuana y sin dinero. A consecuencia del robo, David contraerá una importante deuda con su proveedor, Brad Gurdlinger (Ed Helms).

Para solucionar el problema -y evitarse graves problemas de salud- David deberá pasarse al contrabando de drogas a gran escala, desplazarse a México e introducir en los EEUU el más reciente alijo de Brad. A base de presionar a sus vecinos -la cínica stripper Rose (Jennifer Aniston), el aspirante a cliente Kenny (Will Poulter) y la espabilada adolescente Casey (Emma Roberts)- David idea un plan que no puede fallar; una esposa falsa, dos hijos de pega y una enorme y reluciente autocaravana después, los "Miller" se encaminan hacia el sur de la frontera durante un 4 de julio que, como está mandado, acabará a lo grande...