- Sandra Bullock Scarlett Overkill (voz)
- Jon Hamm Herb Overkill (voz)
- Michael Keaton Walter Nelson (voz)
- Allison Janney Madge Nelson (voz)
- Steve Coogan Profesor Flux / Guardián De La Torre (voz)
- Jennifer Saunders La Reina (voz)
- Geoffrey Rush Narrador (voz)
- Steve Carell Gru joven (voz)
- Katy Mixon Tina (voz)
- Michael Beattie VNC Announcer / Walter Jr. (voz)
- Hiroyuki Sanada Sumo Villain (voz)
- Quim Gutiérrez Herb Overkill (voz v.española)
- Alexandra Jiménez Scarlett Overkill (voz v.española)
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