Hijo de dos figuras de la música pop americana, Loudon Wainwright III y Kate McGarrigle. Su carrera discográfica comenzó en 1998 con la edición de un primer album homónimo. Su segundo disco, Poses, se editó en 2001. A este le siguió Want One en 2003. Rufus ha hecho este año su primer papel en el cine con una aparición en El Aviador, de Martin Scorsese. En 2005 también aparecerá en la película de Merchant Ivory, Heights.

2005 es el año de Want Two, el cuarto album en la discografía de Rufus Wainwright, el cuarto disco para Dreamworks/Geffen/Universal Music.